OTOF-GT (SENS-501)

Introduction

Qu’est ce que OTOF-GT (SENS-501) ?

Nous avons lancé un programme de développement du produit de thérapie génique OTOF-GT (SENS-501) afin de restaurer l’audition des patients atteints de déficience en otoferline, l’une des plus fréquentes formes de surdité congénitale.

OTOF-GT, le programme de thérapie génique Adéno-Associé (AAV) à double vecteur de Sensorion est développé dans l’optique de restaurer l’audition des patients porteurs de mutations liées à un déficit en otoferline souffrant d’une perte d’audition neurosensorielle prélinguale non syndromique sévère à profonde. L’otoferline est une protéine qui est exprimée dans les cellules ciliées internes (IHC) présentes dans la cochlée et qui est essentielle à la transmission du signal jusqu’au nerf auditif

La protéine otoferline est un détecteur majeur de calcium impliqué dans l’exocytose synaptique dans les cellules cochléaires sensorielles (cellules ciliées internes)

OTOF est le gène codant pour la protéine Otoferline, détecteur de Ca2+, impliquée dans la fusion et le remplissage des vésicules au niveau des synapses à ruban dans les cellules ciliées auditives

THERAPIE GENIQUE – APPROCHE DUALE PAR AAV

UNE PREUVE DE CONCEPT PRÉ-CLINIQUE DE THÉRAPIE GÉNIQUE APPORTANT LE GÈNE OTOF RESTAURE LA FONCTION DES RÉCEPTEURS COCHLÉAIRES DANS UN MODÈLE MURIN DE DÉFICIENCE EN OTOFERLINE

Cellules ciliées internes immunomarquées chez des souris Otof +/+, Otof -/- et Otof -/- traitées avec le vecteur dual AAV2 quadY-F OTOF

Expression de la protéine Otof dans les récepteurs cochléaires des cellules ciliées internes

Akil et al. 2019 (link)